Grywalność obecna w PixelJunk Monsters zapożycza najlepsze elementy systemowe z gier, których głównym założeniem jest obrona swoich wież. Najważniejszym zadaniem gracza, jest bowiem regularna budowa wież obronnych wzdłuż ścieżek, po których poruszają się nasi wrogowie w taki sposób, aby uniemożliwić im dotarcie do chaty lub bazy. Kilka małych stworzeń mieszka w bazie, a za każdego przeciwnika, który przeżyje wieże obronne i osiągnie dostęp do chaty, jedno stworzenie zostaje zabite. Jeżeli zaś wszystkie stworzenia zostają zlikwidowane, misja kończy się niepowodzeniem.
Poszczególne wieże mają odmienne właściwości, takie jak szybki ogień, długi zasięg itp. Zlikwidowanie przeciwnicy z reguły opuszczają monety oraz okazjonalnie diamenty, które mogą być później wykorzystane do budowania i usprawniania murów obronnych.
Gra w sumie oferuje 21 różnorodnych misji (36 łącznie z dodatkiem), na trzech dostępnych poziomach trudności. Obecne są także 3 specjalne misje, których odkrycie pozwoli naszemu bohaterowi na zdobycie unikalnych umiejętności.
Lokalizacja użytkowników
Mapa przedstawia lokalizację zarejestrowanych użytkowników PixelJunk Monsters (PS3).